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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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* 瑞典帝国,只参加到1691年,1691年后改采中立
1689年英国在光荣革命后加入同盟,奥格斯堡同盟改称「大同盟」,此时与法国发生激烈的大同盟战争(1688-1697年,又称「九年战争」),虽未能战胜法国陆军,但一定程度上维持住欧洲的势力均衡。1701年因为西班牙继承问题,「大同盟」重新组成,与法国和西班牙发生更激烈的西班牙王位继承战争(1701-1714年)。
这次参加大同盟的国家比1686年的同盟要少了许多,瑞典和萨克森因为在大北方战争(1700-1721年)中拼死对打,没有参加大同盟;巴伐利亚因为在1699年和奥地利皇帝闹翻,反而成为法国的盟军;萨伏依和葡萄牙在1700-1702年底,原本也是法国的盟友,但是因为法国与西班牙的海军在1702年10月的维哥湾海战中,被英荷海军挫败,所以高度依赖海贸的萨、葡二国,就在1703年先后倒戈加入大同盟,这使得战局逐渐有利于反法同盟,但法军于1712年的德南战役后成功扭转局势,取得了战争的最终胜利。
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* รัชนก แสง-ชูโต(Nok)
* Chonwari Chutiwatkhotrachai(Am)饰演 Kai
* Wanwimol Jensawamethee(June)饰演 Pang
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