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更新于 2026-10-31

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多伦多参考图书馆(Toronto Reference Library)是加拿大安大略省多伦多的一座公共参考图书馆(藏书仅供查阅,不外借),位于多伦多市中心的约威老社区,央街与阿斯奎斯大道的拐角处。多伦多参考图书馆是多伦多公共图书馆规模最大、访问量最大的分馆。

多伦多参考图书馆成立于1909年,最初设于学院街的一栋大楼(今多伦多大学科夫勒学生中心)。20世纪60年代末,由多伦多大都会图书馆委员会负责图书馆的管理。图书馆委员会认为原有建筑的空间不足,委托森山雷蒙(Raymond Moriyama)寻找一个新的场地,设计一座新的图书馆建筑。1977年,新楼作为“多伦多大都会参考图书馆”的名称向公众开放。1998年恢复原名。2009年至2014年,该建筑进行了翻新和扩建。

该图书馆是加拿大最大的公共参考图书馆,藏有大量书籍、手稿、缩微胶片和其他物品。大多数藏书仅供查阅,不得外借。除了提供藏书查阅外,图书馆还举办了一些公众阅读活动,并向公众提供技术访问和服务。

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MALBAC提供了一种从单个细胞扩增DNA的无偏差方法。这种单细胞测序方法具有广泛的应用,其中许多还有待开发。MALBAC可用于分析法医标本、产前遗传疾病筛查、了解生殖细胞的发育或阐明肿瘤的复杂性。在其基础上,这项技术允许研究人员通过单个细胞观察突变累积的频率。此外,它允许检测细胞内和细胞之间的染色体异常和基因拷贝数变异(CNV),并进一步帮助检测导致单核苷酸多态性的不常见突变。

MALBAC在癌症研究领域有很多应用。它可用于检查肿瘤内异质性,识别可能赋予侵袭性或转移性表型的基因,或评估肿瘤产生耐药性的可能性。MALBAC的一项开创性应用发表在2012年12月的《科学》期刊上,描述了使用该技术测量结肠癌细胞系SW4802的突变率。通过对三个同源结肠癌细胞与来自不同谱系的无关结肠癌细胞平行的扩增DNA进行测序鉴定了SNP,没有检测到假阳性。还观察到在SNP中,嘌呤-嘧啶颠换的发生频率很高。单个结肠癌细胞的拷贝数和单核苷酸变异的特征突出了肿瘤内存在的异质性。

MALBAC被用作一种检查生殖细胞之间遗传多样性的方法。通过对来自匿名捐赠者的99个人类精子细胞的基因组进行测序,MALBAC被用于检查涉及单个配子的基因重组事件,来研究基因重组动态及其对男性不育的意义。此外,在单个精子中,MALBAC识别出重复或缺失的染色体,以及可能对生育能力产生负面影响的SNP或复制数变异。

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