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清朝定南王孔有德率主力由广西柳州改驻桂林。李定国派张胜、郭有名率精兵从便道直取严关（今广西兴安西），扼守桂林退路；主力攻下全州，直取桂林。六月十九日，孔有德派部将孙龙、李养性攻打严关，大败。次日，孔有德亲率精兵在大榕江迎战李定国，大西军以战象突阵，孔有德败退回桂林。七月初二日，大西军开始攻打桂林。七月初四日，桂林城破，孔有德自尽。八月，清朝派定远大将军尼堪从湖南取宝庆，直攻广西。李定国攻下桂林，收复广西全境，迫使清朝将领马雄等退到广东。

九月，李定国挥师进入湖南，攻克衡州，清朝续顺公沈永忠逃走。李定国分兵三支进攻：马宝率部攻打广东北部，攻克阳山、连州（今连县）等地；高文贵率部入江西，占永新、安福等地，包固吉安；马进忠率部北上，进至湘阴、岳州（今湖南岳阳）。

十一月，清朝敬谨亲王尼堪为定远大将军，率贝勒屯齐统八旗军十五万进入湖南。李定国放弃湘潭、长沙等城，退到衡州，十一月二十四日，尼堪在衡州城下中伏，被李定国所部斩杀。五个月内，李定国“两蹶名王”，明军军威大振。衡州之战后，李定国与孙可望对李定国多所掣肘，冯双札、马进忠也与李定国有隙。李定国未能利用桂林、衡州两次大胜继续取胜。1653年二月，李定国在永州被接替尼堪的贝勒屯齐击败．退入广西，转战两广。四月、闰六月，李定国两次图攻广东肇庆，没有成功。七月再攻打广西桂林，被清将线国安击退。1654年春，李定国再入广东，攻克高州府、雷州府、廉州府三府及广东西部地区，进至珠江三角洲，并在高州建造王府。沿海的郑成功致书，约期会师广州。十月，李定国率军，号称二十万，攻打新会。围攻两月，新会不下。十月，清朝靖南将军都统朱玛喇统率八旗军来救援，朱玛喇会同广州平南王尚可喜、靖南王耿继茂，击败李定国。李定国退至广西南宁，所部只剩六千人，出师湖广之役结束。

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